Sobre el SHCC

El nombre responde a la leyenda de la famosa ninfa Ondina, que era como todas las ninfas, inmortal. La única amenaza para la felicidad eterna de las ninfas era enamorarse de un mortal y dar a luz al hijo fruto de la relación. Eso significaba la pérdida inmediata de la inmortalidad.

Ondina se enamoró de un audaz caballero (Sir Lawrence) y se casaron. Tras pronunciar los votos, Sir Lawrence dijo: “que cada aliento que dé mientras estoy despierto sea mi compromiso de amor y fidelidad hacia ti”. Un año después del matrimonio, Ondina dio a luz al hijo de Lawrence. Desde ese momento, ella comenzó a envejecer. Mientras el atractivo físico de Ondina se iba desvaneciendo, Lawrence perdía el interés en su mujer.

Una tarde, mientras Ondina estaba caminando cerca de los establos, escuchó el ronquido familiar de su marido. Cuando entró al establo vio entonces a Sir Lawrence recostado en os brazos de otra mujer. Ondina despertó a su marido rápidamente, le señaló con el dedo y pronunció su maldición: “Me juraste fidelidad por cada aliento que dieras mientras estuvieras despierto y acepté tu promesa. Así sea. Mientras te mantengas despierto, podrás respirar, pero si alguna vez llegas a dormirte, ¡te quedarás sin aliento y morirás!”

Sir Lawrence se vio condenado entonces a mantenerse despierto para siempre.

A día de hoy la enfermedad no tiene tratamiento etiológico, sólo sintomático:
Se corrige la hipoventilación con dispositivos para ventilación crónica (respirador domiciliario o marcapasos frénico). Si se producen arritmias cardiacas graves se puede implantar un marcapasos cardiaco.

La enfermedad de Hirschsprung necesita tratamiento quirúrgico, resecando el intestino afectado.

Las hipoglucemias se tratan con dietas especiales y medicamentos
También pueden necesitar apoyo con terapias de rehabilitación (fisioterapia, logopedia, etc.)

En España hay unos 60 casos detectados, lo que representa una prevalencia aproximada de 1/200.000 recién nacidos vivos.

El SHCC es una enfermedad genética producida por mutaciones en el gen PHOX2B, que se encuentra situado en el cromosoma 4. Es el gen que se encarga de codificar unas proteínas que regulan el desarrollo del Sistema Nervioso Autónomo durante la formación del embrión. Las mutaciones en este gen producen un anormal desarrollo y por lo tanto, un mal funcionamiento del SNA.

En el año 2003 se descubrió que los pacientes con SHCC tenían mutaciones en heterozigosis de este gen, estando sólo un cromosoma 4 afectado. Actualmente está disponible  hacer el diagnóstico genético de las mutaciones de este gen en un laboratorio especializado.

La gran mayoría de las mutaciones se producen de novo en el paciente, es decir, los padres no son portadores. En un pequeño porcentaje de los casos la mutación es transmitida desde los padres que no tienen enfermedad; esto es posible porque un progenitor sufre el fenómeno de mosaicismo: algunas de sus células tienen la mutación y otras están sanas.

Hay muy pocos casos en el mundo de personas afectadas que hayan transmitido la enfermedad, pero este panorama puede cambiar a medida que los pacientes (la mayoría niños y adolescentes actualmente)  crezcan, lleguen a adultos y tengan descendencia. La enfermedad se transmite con un patrón autosómico dominante,  es decir, la enfermedad aparece con que sólo uno de los cromosomas del par esté afectado. Una persona enferma tiene un 50% de posibilidades de trasmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos.

Se han descrito múltiples mutaciones,  que se  clasifican en dos grupos:

– Mutaciones PARM . Se presentan en el 90% de los pacientes. Se producen en la región denominada “Repetición de Polialaninas”. En situación normal el ADN de esta zona codifica 20 alaninas (la alanina es un aminoácido); el individuo normal tiene un genotipo 20/20. Las mutaciones en esta zona  producen un aumento del número de alaninas codificadas (desde 24 a 33). Así, cuando se dice que un individuo tiene la mutación 20/27, significa que el gen PHOX2B de uno de sus cromosomas 4 es normal (es decir, codifica 20 alaninas), pero el gen PHOX2B de su otro cromosoma 4 no es normal porque codifica 27 alaninas. Las mutaciones más frecuentes son la 20/25, la 20/26 y la 20/27. Las mutaciones más largas se asocian a enfermedad más grave y a la posible necesidad de soporte respiratorio durante todo el día.

– Mutaciones no PARM. Se presentan en el 10% de los pacientes.

Se producen en otras regiones del gen, fuera de la zona de las polialaninas. Estas mutaciones producen pequeños cambios en aminoácidos, pero alteran enormemente la función de la proteína. Los pacientes con estas mutaciones pueden asociarse también a la enfermedad de Hirschsprung con afectación extensa del intestino y/o a tumores nerviosos.

El estudio genético no sólo sirve para diagnosticar la enfermedad, sino para prever su extensión y estar atentos a las posibles complicaciones. Todo paciente diagnosticado por los síntomas de Síndrome de Hipoventilación Central sin causa conocida, debería someterse a un estudio genético.